摘要：前期研究發(fā)現(xiàn)槲皮素(Quercetin, Qct)在體外對Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型草魚呼腸孤病毒(grass carp reovirus, GCRV)均有抑制效果。為進一步闡明Qct在草魚(Ctenopharyngodonidella)中拮抗GCRV的臨床應(yīng)用潛力,本研究應(yīng)用草魚細胞系測定Qct對Ⅰ型GCRV的半數(shù)有效抑制濃度(EC50),并利用高效液相色譜法研究Qct在草魚中的藥代動力學(xué)特征,在稀有鮈鯽(Gobiocypris rarus)模型中評估Qct藥效。結(jié)果顯示, Qct對GCRV的EC50為4.796μg/mL;草魚單次口灌20、40、60 mg/kg Qct粗提物, 48 h后血液中最大峰值濃度(Cmax)分別為0.129μg/mL、0.583μg/mL、0.666μg/mL;肝胰臟中Cmax分別為3.822μg/g、5.386μg/g、6.252μg/g;腎臟中Cmax分別為2.437μg/g、3.140μg/g、3.447μg/g。血液中Qct的Cmax遠低于EC50,40mg/kg或60mg/kg槲皮素處理組肝胰腺中的Cmax高于EC50。Ⅱ型GCRV稀有鮈鯽感染模型中, qRT-PCR顯示Qct可以抑制病魚各組織內(nèi)病毒的復(fù)制;組織病理切片顯示Qct能減少炎癥反應(yīng)。綜上, Qct不但抑制GCRV復(fù)制,也可能通過降低炎癥反應(yīng)發(fā)揮抗病毒作用,從而降低死亡率, 40 mg/kg的劑量可以保障Qct在草魚體內(nèi)的抗病毒活性。
